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選對疾病模型實(shí)驗(yàn)外包，這些關(guān)鍵因素你必須知道

在精準(zhǔn)醫(yī)療與創(chuàng)新藥研發(fā)高速發(fā)展的當(dāng)下，基因編輯動物模型、類器官模型、PDX 模型等疾病模型構(gòu)建，已然成為生物醫(yī)學(xué)研究不可或缺的核心環(huán)節(jié)。然而，實(shí)驗(yàn)室自主開展模型構(gòu)建工作面臨諸多困境：01技術(shù)壁壘顯著CRISPR/Cas9 基因編輯、3D 生物打印等前沿技術(shù)，不僅操作復(fù)雜，還需配備專業(yè)技術(shù)團(tuán)隊(duì)。從技術(shù)學(xué)習(xí)到熟練應(yīng)用，往往需要投入大量時間與精力，即便組建團(tuán)隊(duì)，也常因經(jīng)驗(yàn)不足導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)效率低下。02周期漫長且不可控以小鼠模型構(gòu)建為例，平均耗時長達(dá) 6 - 12 個月，且失敗率超過 30%?！?/p>

什么？細(xì)胞又出新“死法””——氧死亡”！重醫(yī)大團(tuán)隊(duì)聚焦環(huán)境暴露，氧死亡攜手線粒體，外加多組學(xué)助攻，2區(qū)8分+手到擒來！

今天小編就帶大家看一篇重醫(yī)大團(tuán)隊(duì)近期發(fā)表在中科院2區(qū)Top期刊Journal of Environmental Management上的文章。該研究聚焦環(huán)境污染物這一穿線視角，首次探討了新興溴化阻燃劑DBDPE對胎兒生長和胎盤發(fā)育的影響，選題上創(chuàng)新性很高。其次，文章結(jié)合了體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，代謝組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)，多層面驗(yàn)證了DBDPE的毒性效應(yīng)，這種干濕結(jié)合思路增加了研究結(jié)果可靠性。最重要的是，研究發(fā)現(xiàn)DBDPE通過激活KEAP1/PGAM5/AIFM1信號通路誘導(dǎo)胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞發(fā)生氧死亡，同時明確了DBDPE誘導(dǎo)的線粒體功能障礙…

無學(xué)歷、職稱、年齡限制！國家重點(diǎn)專項(xiàng)2025年度“細(xì)胞與基因治療”領(lǐng)域項(xiàng)目申報(bào)指引發(fā)布

國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃顛覆性技術(shù)創(chuàng)新重點(diǎn)專項(xiàng)2025年度細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域項(xiàng)目申報(bào)指引“細(xì)胞與基因治療”是國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃顛覆性技術(shù)創(chuàng)新重點(diǎn)專項(xiàng)（簡稱“專項(xiàng)”）重點(diǎn)布局領(lǐng)域，采取開放式發(fā)現(xiàn)和鏈條式布局全產(chǎn)業(yè)鏈關(guān)鍵核心技術(shù)，開創(chuàng)新技術(shù)路線，開辟新賽道，實(shí)現(xiàn)帶動引領(lǐng)。根據(jù)專項(xiàng)相關(guān)部署和本領(lǐng)域要求，現(xiàn)發(fā)布2025年度“細(xì)胞與基因治療”領(lǐng)域項(xiàng)目申報(bào)指引。一、目標(biāo)面向基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性重大場景，聚焦“細(xì)胞與基因治療”領(lǐng)域關(guān)鍵核心技術(shù)環(huán)節(jié)，形成一批顛覆性技術(shù)，加快轉(zhuǎn)化應(yīng)用，打…

【五分鐘講實(shí)驗(yàn)】熱點(diǎn)“鐵死亡”的內(nèi)核！

鐵死亡現(xiàn)在被認(rèn)為是最廣泛和最古老的細(xì)胞死亡形式之一，因?yàn)楸M管最初在哺乳動物系統(tǒng)中進(jìn)行研究，但在進(jìn)化上遙遠(yuǎn)的物種中也觀察到鐵死亡樣細(xì)胞死亡，例如屬于植物、原生動物和真菌界的物種。鐵死亡概述鐵死亡是通過磷脂過氧化執(zhí)行的，磷脂過氧化是一個依賴于代謝產(chǎn)物活性氧 （ROS）、含多不飽和脂肪酸鏈的磷脂 （PUFA-PL） 和過渡金屬鐵的過程，并且細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)事件和環(huán)境應(yīng)激可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝和 ROS 水平來影響鐵死亡。上圖還體現(xiàn)了鐵死亡在疾病中的作用及其潛在的生理…

【科研必修】細(xì)胞蛋白提取全流程解析：從裂解到純化，附高效操作指南！

一、細(xì)胞蛋白提取實(shí)驗(yàn)步驟1、細(xì)胞處理①去除培養(yǎng)基小心棄去六孔板中殘留的細(xì)胞培養(yǎng)基，確?？装鍍?nèi)無多余液體，以避免干擾后續(xù)操作。②PBS清洗使用預(yù)冷的PBS溶液對細(xì)胞進(jìn)行2 - 3次清洗，每次加入適量PBS后輕輕晃動孔板，使細(xì)胞充分浸潤。隨后，用濾紙輕輕吸干孔板底部的液體，注意避免過度吸干導(dǎo)致細(xì)胞損傷。PBS殘留過多會導(dǎo)致后續(xù)裂解液濃度稀釋，影響裂解效果。③配制裂解液在5毫升EP管中配制細(xì)胞裂解液。按100:1:1的體積比將RIPA強(qiáng)裂解液、蛋白酶抑制劑和磷酸酶抑制劑混合均勻。在加…

Advanced Science“新賽道”！腸道菌群搭檔“天然產(chǎn)物”想不火都難！浙江大學(xué)團(tuán)隊(duì)這波思路真的很行！

今天分享的這篇文章是2025年1月31日由浙江大學(xué)王新霞團(tuán)隊(duì)發(fā)表在Advanced Science上題為：Quercetin-Driven Akkermansia Muciniphila Alleviates Obesity by Modulating Bile Acid Metabolism via an ILA/m6A/CYP8B1 Signaling的研究論文，研究提出了一個新的代謝調(diào)控軸：ILA/m6A/CYP8B1/CA，揭示了微生物代謝產(chǎn)物ILA通過m6A修飾調(diào)控CYP8B1的表達(dá)，進(jìn)而影響膽汁酸代謝，最終抑制脂肪積累。綜合運(yùn)用了16S rDNA測序、非靶向代謝組學(xué)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、基因沉默、m6A修飾分析等多種技術(shù)手段，提出…

IF=27.7！糖酵解攜手乳酸代謝，高分文章手到擒來！這不老外團(tuán)隊(duì)拿下了Cell Metab，真是背靠大樹好乘涼！ 圖片

今日，為大家?guī)?7.7分的高分文獻(xiàn)思路，讓我們一起領(lǐng)略大佬團(tuán)隊(duì)的嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計(jì)~哈哈哈，皮一下，其實(shí)就是繼續(xù)咋們每日文獻(xiàn)思路學(xué)習(xí)哦~今天這篇文章由普林斯頓大學(xué)團(tuán)隊(duì)在Cell Metabolism發(fā)表，以往的研究主要關(guān)注乳酸和脂肪酸的獨(dú)立代謝途徑，本研究首次系統(tǒng)地揭示了乳酸和脂肪酸在TCA循環(huán)中的競爭關(guān)系。通過代謝組學(xué)、示蹤實(shí)驗(yàn)等，創(chuàng)新性地揭示了乳酸在機(jī)體內(nèi)的代謝調(diào)控，這其中有和脂肪酸之間的競爭作用、有自身的反饋?zhàn)饔?、也有通過影響胰島素的信號調(diào)控，更讓人眼前一亮的是，研究通過…

流式細(xì)胞術(shù)不會用？6 大領(lǐng)域一文理清

導(dǎo)語流式細(xì)胞術(shù)（FCM）——作為跨越一整個世紀(jì)，經(jīng)過一代又一代科學(xué)家們不懈奮斗和努力下的結(jié)晶，現(xiàn)如今已經(jīng)成為探索生物細(xì)胞奧秘的關(guān)鍵技術(shù)。FCM 是在細(xì)胞流動的狀態(tài)下，快速檢測細(xì)胞或顆粒物的熒光信號，從而判斷細(xì)胞的屬性及分化程度，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的定量分析和分選的技術(shù)。由于 FCM 具有速度快、敏感性高、準(zhǔn)確性好、采集數(shù)據(jù)量大、分析全面、方法靈活等優(yōu)點(diǎn)，在免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)等不同研究領(lǐng)域和臨床診療中起著至關(guān)重要的作用。在這場歷史長河中，諸多領(lǐng)域的科學(xué)家們共同…

重磅！2025年影響因子計(jì)算方式大變革！

近日，科睿唯安(Clarivate)發(fā)布重大政策調(diào)整：自2025年《期刊引證報(bào)告》(JCR)起，撤稿論文的引用數(shù)據(jù)將徹底從影響因子計(jì)算公式中剔除。這一調(diào)整引發(fā)了學(xué)界關(guān)注。期刊影響因子是衡量期刊學(xué)術(shù)影響力的重要指標(biāo)。多年來，關(guān)于被撤回論文的引用是否應(yīng)納入該指標(biāo)計(jì)算一直存在爭議。盡管被撤回論文僅占科睿唯安 Web of Science 收錄論文的 0.04%，但近年來整體撤稿率上升至約 0.2%，且撤稿耗時縮短，促使科睿唯安做出此次政策改變。新規(guī)采取"分子清零、分母保留"策略！根據(jù)新政策，…

你們繼續(xù)卷鐵死亡、銅死亡……吧！我換賽道了，2025“乳酸化”仍是熱點(diǎn)主流！35天發(fā)7+，生信占比99%！

曾經(jīng)叱咤科研界的細(xì)胞死亡，小編也是不止一次為大家分享相關(guān)的熱點(diǎn)思路，但是現(xiàn)在這類文章在生信領(lǐng)域確實(shí)已經(jīng)相對“泛濫”，想再依靠鐵死亡、自噬、銅死亡等熱點(diǎn)發(fā)篇高分生信文需要在數(shù)據(jù)和分析思路上有足夠的創(chuàng)新性才行。既然這么卷，咱們?yōu)樯斗且粔K湊熱鬧呢？新熱點(diǎn)不是更香嗎？“乳酸化修飾”就是2024年最火的國自然熱點(diǎn)之一，一出場就是CNS，2025年它的熱度延續(xù)，目前Nature各大子刊，例如NC、Cell Research、CDD（Cell Death & Differentiation）等已紛紛發(fā)表了新年的第一篇…

不容錯過！含 WB 數(shù)據(jù)的文章投稿必看！

在進(jìn)行Western Blot實(shí)驗(yàn)時，最令人苦惱的莫過于當(dāng)兩個目標(biāo)蛋白的條帶位置過于接近，導(dǎo)致剪膜后曝光亮度難以統(tǒng)一。盡管精心調(diào)整了曝光時間、上樣量以及凝膠濃度，但由于分子量相近，剪膜時難免誤傷，實(shí)驗(yàn)重復(fù)多次，既耗時又費(fèi)力，卻始終無法徹底解決這一問題如今，情況更是每況愈下！Western Blot圖像已成為數(shù)據(jù)造假的重災(zāi)區(qū)。2024年，多部期刊紛紛出臺新規(guī)，加強(qiáng)對圖像真實(shí)性的審核。其中，著名的臨床醫(yī)學(xué)期刊JCI（Journal of Clinical Investigation）及其子刊JCI Insight明確要求，提…

帶您了解病理科的色彩藝術(shù)——特殊染色

顯微鏡下的奇妙世界，揭示了細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)，蘇木精 — 伊紅染色法（簡稱 HE 染色）可以將細(xì)胞的胞核染成藍(lán)色，胞漿染成紅色，事實(shí)上，鏡下的色彩并不是如此單調(diào)，還有一種染色技術(shù)，能為我們呈現(xiàn)出更加五彩斑斕的微觀世界，接下來讓我們一起走進(jìn)病理科的特殊染色。什么是特殊染色特殊染色是一種非常重要的病理學(xué)技術(shù)。它是使用某些特殊的染料和特定的方法，顯示常規(guī)染色中無法觀察的細(xì)胞結(jié)構(gòu)與組織成分，還可以顯示病理過程中出現(xiàn)的異常物質(zhì)、病變、病原體等。在病理診斷、鑒別診斷中…

干貨分享：常用的蛋白分析技術(shù)——WB實(shí)驗(yàn)操作步驟詳解

WB實(shí)驗(yàn)，是一種常用的蛋白分析技術(shù)。實(shí)驗(yàn)中每一步的把握，將會直接影響結(jié)果的顯現(xiàn)。本文將給大家展示W(wǎng)B實(shí)驗(yàn)的詳細(xì)操作步驟。跟小編一起來看看吧~蛋白樣品的提取及蛋白含量的檢測蛋白樣品的好壞，直接決定了能否做出來蛋白條帶，所以蛋白樣品的提取需嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。凝膠配置凝膠選擇：請根據(jù)蛋白分子量的大小，選擇合適濃度的分離膠，可參考凝膠配置試劑盒中的說明書，或者參考文獻(xiàn)。配膠的APS需要在4° 的冰箱中保存。注意，配膠的時候，膠一定一定要混勻。配膠的試劑中，…

四大分子互作技術(shù)（ChIP/熒光素酶/Co-IP/Pull-down）實(shí)驗(yàn)原理全解析

導(dǎo)語在生命科學(xué)領(lǐng)域，分子間的相互作用是調(diào)控生命活動的核心機(jī)制。無論是DNA與蛋白質(zhì)的“密碼對話”，還是蛋白質(zhì)之間的“協(xié)作網(wǎng)絡(luò)”，都需要通過精準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)來揭示。本文用通俗易懂的語言，帶您了解ChIP、熒光素酶報(bào)告基因、Co-IP、Pull-down四大技術(shù)的原理、步驟和應(yīng)用場景，助您輕松掌握分子互作研究的核心工具！一、ChIP（染色質(zhì)免疫共沉淀）：捕捉DNA與蛋白的“約會證據(jù)”原理ChIP技術(shù)通過甲醛交聯(lián)“凍結(jié)”DNA與結(jié)合蛋白的相互作用，利用特異性抗體捕獲目標(biāo)蛋白及其結(jié)合的DNA片…

【看這一篇就夠了】腫瘤T細(xì)胞亞型鑒定——常見T細(xì)胞Marker基因全解析

T淋巴細(xì)胞（T-lymphocyte）是來源于骨髓的多能干細(xì)胞，在抗感染與抗腫瘤中起到重要作用。在人體胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前體T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi)，在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟，成為具有免疫活性的T細(xì)胞。成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居，并可經(jīng)淋巴管、外周血和組織液等進(jìn)行再循環(huán)，發(fā)揮細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等功能。T細(xì)胞的再循環(huán)有利于廣泛接觸進(jìn)入體內(nèi)的抗原，加強(qiáng)免疫應(yīng)答，較長期保持免疫記憶[1]。T細(xì)胞的細(xì)胞膜上有許多不同的標(biāo)志物，主要…

動物行為學(xué)丨4種動物行為學(xué)迷宮的比較

在非臨床有效性研究過程中，主要采用行為學(xué)試驗(yàn)研究藥物對動物學(xué)習(xí)記憶功能的影響。人和動物的內(nèi)部心理過程是無法直接觀察到的，只能根據(jù)可觀察到的刺激反應(yīng)來推測腦內(nèi)發(fā)生的過程，對腦內(nèi)記憶過程的研究只能從人類或動物學(xué)習(xí)或執(zhí)行某項(xiàng)任務(wù)后間隔一定時間，測量他們的操作成績或反應(yīng)時間來衡量這些過程的編碼形式、貯存量、保持時間和它們所依賴的條件等等。學(xué)習(xí)、記憶實(shí)驗(yàn)方法的基礎(chǔ)是條件反射，各種各樣的方法均由此衍化出來。目前已經(jīng)建立了大量的學(xué)習(xí)記憶研究的行為學(xué)方法，各有優(yōu)…

qPCR | 熒光定量PCR的曲線，你了解多少？

熒光定量PCR（qPCR）是一種在標(biāo)準(zhǔn)PCR技術(shù)基礎(chǔ)上演變而成的技術(shù)，主要用于定量樣本中的DNA或RNA。它通過監(jiān)測每個PCR循環(huán)中擴(kuò)增產(chǎn)物的量，實(shí)現(xiàn)對靶點(diǎn)起始量的精確測定。本文將深入探討熒光定量PCR中的關(guān)鍵曲線，包括擴(kuò)增曲線、熔解曲線和標(biāo)準(zhǔn)曲線。 qPCR擴(kuò)增程序熒光定量PCR的擴(kuò)增程序分為擴(kuò)增反應(yīng)階段和熔解反應(yīng)階段。1.擴(kuò)增反應(yīng)階段擴(kuò)增反應(yīng)階段采用兩步法，即每個循環(huán)結(jié)束后，即刻檢測熒光信號。這種實(shí)時監(jiān)測方式使得qPCR能夠動態(tài)地捕捉擴(kuò)增過程中的熒光信號變化，進(jìn)而生成擴(kuò)增曲線。…

全面解析：單細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄組測序的優(yōu)勢與必要性

在單細(xì)胞測序領(lǐng)域，研究者常權(quán)衡于采用單細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄組測序（snRNA-seq）或單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序（scRNA-seq）。目前，從已發(fā)表的文章來看，scRNA-seq是主流方法，但該方法仍存在一定局限性。對于scRNA-seq，無論制備單細(xì)胞懸液還是制備原生質(zhì)體懸液都需采用熱酶解法，然而越來越多的研究表明，在這種條件下細(xì)胞可能受到刺激，導(dǎo)致脅迫相關(guān)應(yīng)答基因表達(dá)增加，從而“人為改變”細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄模式，引起轉(zhuǎn)錄偏好，最終導(dǎo)致所獲得的數(shù)據(jù)無法真實(shí)反映細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)，降低了數(shù)據(jù)的可靠性[1-6]。snR…

如何合理地設(shè)計(jì)動物實(shí)驗(yàn)？看這篇文章就夠了 ！

動物實(shí)驗(yàn)作為臨床前研究的核心內(nèi)容，其中實(shí)驗(yàn)動物是藥物臨床前研究的最重要的實(shí)驗(yàn)材料和對象，科學(xué)合理應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動物是關(guān)系到臨床前研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在開展臨床前整體動物實(shí)驗(yàn)時，如何合理地設(shè)計(jì)動物實(shí)驗(yàn)從而科學(xué)有效地闡釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果是至關(guān)重要的。臨床前動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)1.動物的選擇在剛開始設(shè)計(jì)動物實(shí)驗(yàn)時，可能很多人都會有這樣的疑問：在進(jìn)行臨床前的研究過程中我們究竟該如何選擇實(shí)驗(yàn)動物的種屬呢？根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵髞磉x擇，實(shí)驗(yàn)動物選擇一般需要滿足以下原則：相似性原則：研究對象各…

國自然的前沿?zé)狳c(diǎn)解析|IF=12.2！巨噬細(xì)胞和腸道微生物火花四射！

離2025年國自然申請的日子越來越近啦！各位科研小伙伴們是不是還在為如何改標(biāo)書而感到頭疼呢？別擔(dān)心！這可是一個大好時機(jī)！我們可以一起探索那些新晉的研究熱點(diǎn)，看看如何將它們與我們手頭的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)巧妙“對接”。抓住機(jī)會，玩轉(zhuǎn)研究，把你的項(xiàng)目打磨得更完美，向國自然“進(jìn)攻”吧！讓我們共同加油，開啟科研新篇章！