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文獻(xiàn)解讀 | 新型化合物9d或成對抗化療腎損傷的“護(hù)腎衛(wèi)士”

瀏覽:163 發(fā)表時間:2025-07-24

化療藥物順鉑雖能有效抗擊癌癥,卻常導(dǎo)致急性腎損傷(AKI),這一副作用讓許多患者治療陷入兩難。近日,安徽醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊在《Bioorganic Chemistry》發(fā)表重磅研究,宣布成功合成一種新型丙烯酰胺化合物9d,能通過阻斷關(guān)鍵炎癥通路,顯著保護(hù)腎臟功能,為癌癥患者帶來曙光。


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為何順鉑會傷腎?科學(xué)家的破題思路



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化合物9d的三大“護(hù)腎絕招”



01

強(qiáng)力抗炎

在細(xì)胞實驗中,9d抑制炎癥因子NO的能力是天然成分白藜蘆醇的7倍以上(IC50=1.80 μM vs 13.14 μM),并顯著降低IL-6、TNF-α等炎癥因子水平,效果優(yōu)于多數(shù)現(xiàn)有藥物。


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02

 修復(fù)腎細(xì)胞

面對順鉑攻擊,9d能將腎小管細(xì)胞(HK2)存活率從50%提升至70%,通過促進(jìn)細(xì)胞增殖周期(增加S/G2期比例),加速損傷修復(fù)。


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03

精準(zhǔn)阻斷炎癥通路

9d直接結(jié)合免疫蛋白TLR4,抑制下游STING和NF-κB的激活,從源頭切斷“炎癥風(fēng)暴”。分子對接顯示,其苯并三唑片段與TLR4/MD2復(fù)合物形成關(guān)鍵氫鍵,作用機(jī)制明確。


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化合物9d的三大“護(hù)腎絕招”

在順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中,9d治療組呈現(xiàn):

? 腎功能指標(biāo)優(yōu)化:血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平下降40%-50%

? 炎癥緩解:IL-1β、IL-6、TNF-α減少60%以上


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? 組織結(jié)構(gòu)修復(fù):腎小管壞死和炎癥細(xì)胞浸潤明顯減輕,損傷標(biāo)志物KIM-1表達(dá)降低


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未來展望:從實驗室到臨床

9d不僅療效顯著,且在高濃度下無細(xì)胞毒性,肝臟安全性良好。研究團(tuán)隊指出,這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型腎臟保護(hù)藥物提供了關(guān)鍵候選分子,未來有望與化療聯(lián)用,降低患者腎損傷風(fēng)險。


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論文標(biāo)題:《芳基丙烯酰胺:通過TLR4/STING/NF-κB通路對抗順鉑腎損傷的設(shè)計、合成與機(jī)制》

研究團(tuán)隊:安徽醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院吳小明、周龍等

這項突破不僅深化了對腎臟損傷機(jī)制的理解,更為無數(shù)化療患者帶來守護(hù)腎臟的新希望。科學(xué)的力量,正讓抗癌之路少一份痛苦,多一份安心。


主營項目



1. 動物實驗

動物飼養(yǎng)、疾病造模、行為學(xué)檢測、心功能、無創(chuàng)血壓、血常規(guī)、全自動生化檢測等



2. 細(xì)胞實驗

CCK8/MTT、原代細(xì)胞分離、流式細(xì)胞實驗、細(xì)胞劃痕、侵襲、遷移、EDU染色、轉(zhuǎn)染、穩(wěn)定株



3. 分子生物學(xué)

PCR檢測、熒光定量PCR、絕對定量PCR、端粒酶長度、pull down、雙熒光素酶、SSR、SNP檢測等



4. 蛋白實驗

WB、Co-IP、酵母雙雜



5. 病理實驗

HE染色、免疫組學(xué)、電鏡



6. 生理生化實驗

肝腎功能、抗氧化、免疫反應(yīng)等生理免疫指標(biāo);動植物營養(yǎng)指標(biāo)、微量元素、重金屬、酶活等。



7. 多組學(xué)實驗

基因組、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、蛋白組、代謝組、微生物多樣性、宏基因組、生信分析



8. 整體課題實驗

方案設(shè)計、整體實驗交付、標(biāo)書寫作、論文潤色、協(xié)助投稿



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康旭禾生物提供包括動物實驗、細(xì)胞實驗、分子實驗、病理實驗、流式檢測實驗及論文翻譯、潤色、投稿輔助等相關(guān)的各項服務(wù)。


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