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前言

糖尿?。―iabetes mellitus,DM）是胰島素抵抗和胰島素缺乏導(dǎo)致的以高血糖為主要特征的代謝絮亂綜合征，易發(fā)生心、腦、腎等并發(fā)癥，典型病例出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀。其發(fā)病機理復(fù)雜，至今尚未完全闡明，目前還沒有根治方法，因此，建立和選擇適當(dāng)?shù)奶悄虿游锬Ｐ蛯τ谔悄虿≈虏∫蛩氐难芯恳约疤悄虿∷幬锖Y選、療效研究等十分重要。

一、自發(fā)性動物模型

自發(fā)性糖尿病動物模型是指動物未經(jīng)過任何有意識的人工處置，在自然情況下發(fā)生糖尿病的動物模型。該模型絕大多數(shù)采用有自發(fā)性糖尿病傾向的近交系純種動物。

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自發(fā)性動物模型可分為兩類：

I型糖尿病模型（胰島素依賴型糖尿?。築B大鼠、LETL大鼠、NOD小鼠。

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Ⅱ型糖尿病模型（非胰島素依賴型糖尿?。篕K小鼠、ob/ob小鼠和 db/db小鼠、ZDF大鼠、GK大鼠。

二、誘發(fā)性動物模型

實驗性糖尿病動物模型是指通過物理、生物、化學(xué)等致病因素人工誘發(fā)出的具有糖尿病特征的動物模型，具有耗時短、方法簡便、易于掌握、重復(fù)性好的特點，短期內(nèi)可誘導(dǎo)出大量模型。（本文將舉例幾種常見方法）

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手術(shù)法：胰腺切除法是最早的糖尿病動物模型復(fù)制方法（制成I型糖尿病模型）。胰腺切除后實驗動物出現(xiàn)了多飲、多食、糖耐量降低等糖尿病癥狀，但是由于胰腺切除導(dǎo)致胰島素絕對缺乏，會引起實驗動物的高血糖癥及酮酸中毒甚至死亡，風(fēng)險較高。

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飲食誘導(dǎo)法：飲食誘導(dǎo)法是一種比較簡便的糖尿病誘導(dǎo)方法，一般利用高糖高脂飼料連續(xù)喂養(yǎng)實驗動物，糖在體內(nèi)直接可導(dǎo)致高血糖，在長期高糖飲食誘導(dǎo)下引起糖代謝異常，繼而導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病，此外高脂也會引起脂代謝異常，進而導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病。

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STZ（鏈脲佐菌素）誘導(dǎo)法：STZ全稱鏈脲佐菌素，是目前使用最廣泛的糖尿病動物模型誘導(dǎo)劑，是一種能夠使胰島β細胞產(chǎn)生毒素的抗菌素，其原理是通過產(chǎn)生自由基損傷胰島β細胞的功能，引起胰島素合成減少，從而誘發(fā)糖尿病。一般可以單次大劑量注射STZ或者多次小劑量注射STZ，以誘導(dǎo)動物產(chǎn)生糖尿病癥狀，另外有文獻報道，雄性動物造模成功率顯著高于雌性動物。

STZ破壞胰島β細胞原理圖

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飲食誘導(dǎo)聯(lián)合STZ誘導(dǎo)法：高脂高糖加鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)II型糖尿病模型，高糖高脂飲食能降低動物對胰島素的敏感性，進而誘發(fā)胰島素抵抗，在此基礎(chǔ)上注射小劑量STZ，能夠破壞部分的胰島β細胞，導(dǎo)致胰島素的分泌相對不足，使其更接近II型糖尿病模型。

8周齡的SD大鼠高熱量飼喂2個月后，用15-30mg/kg劑量一次性腹腔注射2%STZ溶液，可建立外周胰島素抵抗和胰島功能輕度受損的糖尿病動物模型，與人Ⅱ型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程相似，且STZ用量小，減少了對其他組織的損害。

高糖高脂飼料配方：66.5%普通飼料，20%蔗糖，10%豬油，2.5%膽固醇，1%膽酸鹽，配方來自《人類疾病動物模型的復(fù)制》第2版。

注意：高脂高糖飲食的動物非常容易死亡，尤其是在注射了STZ之后依然采用高質(zhì)高糖喂養(yǎng)；糖尿病動物極易發(fā)生感染，動物間的撕咬傷也不易愈合，由于動物都是多尿，潮濕的飼養(yǎng)籠更容易出現(xiàn)問題，記得勤換墊料。

正常大鼠（左）與肥胖糖尿病大鼠（右）對比

主營項目

1. 動物實驗

動物飼養(yǎng)、疾病造模、行為學(xué)檢測、心功能、無創(chuàng)血壓、血常規(guī)、全自動生化檢測等

2. 細胞實驗

CCK8/MTT、原代細胞分離、流式細胞實驗、細胞劃痕、侵襲、遷移、EDU染色、轉(zhuǎn)染、穩(wěn)定株

3. 分子生物學(xué)

PCR檢測、熒光定量PCR、絕對定量PCR、端粒酶長度、pull down、雙熒光素酶、SSR、SNP檢測等

4. 蛋白實驗

WB、Co-IP、酵母雙雜

5. 病理實驗

HE染色、免疫組學(xué)、電鏡

6. 生理生化實驗

肝腎功能、抗氧化、免疫反應(yīng)等生理免疫指標(biāo);動植物營養(yǎng)指標(biāo)、微量元素、重金屬、酶活等。

7. 多組學(xué)實驗

基因組、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、蛋白組、代謝組、微生物多樣性、宏基因組、生信分析

8. 整體課題實驗

方案設(shè)計、整體實驗交付、標(biāo)書寫作、論文潤色、協(xié)助投稿

聯(lián)系我們

康旭禾生物提供包括動物實驗、細胞實驗、分子實驗、病理實驗、流式檢測實驗及論文翻譯、潤色、投稿輔助等相關(guān)的各項服務(wù)。

聯(lián)系方式：15579126092      

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