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以巨噬細胞為關鍵詞在PubMed搜索，2014至2024年的十年間發(fā)文合計156356篇，年均發(fā)文14214篇。其中2021年達到發(fā)文量頂峰21261篇，2020增長率最快為16.07%?？梢姶蠹覍奘杉毎慕馕鋈蕴幱跓衢T階段。

幾乎每一種人類疾病都涉及到巨噬細胞，因此近年來也成為了生命科學和醫(yī)學領域的研究熱點。

巨噬細胞作為機體免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，在免疫應答、炎癥反應、疾病治療等方面具有廣泛的應用和研究前景。因此，巨噬細胞的性質、功能、調控機制以及與其他細胞的相互作用等方面都成為研究的熱點。

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什么是巨噬細胞？

1. 巨噬細胞的發(fā)現(xiàn)

巨噬細胞（macrophage，mφ）由Elia Metchnikoff在1882年首次在海星幼體中發(fā)現(xiàn)的先天免疫細胞。基于對吞噬作用的解釋，揭開了先天免疫系統(tǒng)的神秘面紗，Elia Metchnikoff和Paul Ehrlich一起獲得1908年諾貝爾獎(生理學和醫(yī)學獎)。

2. 巨噬細胞的來源、活化

巨噬細胞來源于骨髓中的單核細胞，這些單核細胞在進入血液循環(huán)后，遷移到各種組織中成為組織駐留的巨噬細胞。

巨噬細胞通常由胚胎祖細胞產生，包括來自卵黃囊巨噬細胞的輸入，獨立于血液的單核細胞，以及來自骨髓的成年單核細胞。巨噬細胞的免疫調節(jié)、功能可塑性和表型變化主要集中在細胞因子、轉錄和表觀遺傳偏差。

巨噬細胞具有高度異質性，例如骨髓中的巨噬細胞叫破骨細胞（Osteoclast）、中樞神經系統(tǒng)中的巨噬細胞叫小膠質細胞（Microglial cell）、肺臟中的巨噬細胞叫肺泡巨噬細胞（Alveolar macrophage）、肝臟中的叫枯否細胞（Kupffer cell）、結締組織（Connective tissue）中的叫組織細胞以及脾臟中的叫白髓巨噬細胞、紅髓巨噬細胞、邊緣區(qū)巨噬細胞、嗜金屬巨噬細胞等。

▲常見的巨噬細胞類型

補充：TAM

巨噬細胞不僅僅出現(xiàn)在正常組織中，腫瘤相關巨噬細胞被稱為TAM ( Tumor-associated Macrophages ) 。TAM是外周血單核細胞浸潤到實體腫瘤組織中演變成巨噬細胞，能夠表達CD11b，GR-1等。在已成熟腫瘤中，TAM刺激腫瘤遷移，并能促進腫瘤血管生成。

巨噬細胞的表型及功能隨著腫瘤進展的不同階段而變化，具有雙重作用：在腫瘤早期，巨噬細胞起到促進炎癥反應及免疫監(jiān)視作用，同時呈遞腫瘤相關抗原，并具有直接抗腫瘤的細胞毒性效應，從而抑制腫瘤的發(fā)展。在腫瘤的進展期，腫瘤微環(huán)境發(fā)生了改變，其中的巨噬細胞能夠促進血管生成，抑制T細胞及NK細胞活性，從而抑制免疫系統(tǒng)抗腫瘤效應。

根據統(tǒng)計，超過80%的研究顯示巨噬細胞的密度和病患的預后不良相關，由于不同癌癥中的TAM分泌的細胞因子以及激活TAM的細胞因子都不盡相同，因此目前認為其中起作用的是巨噬細胞相關細胞因子。在乳癌、卵巢癌、子宮內膜癌、前列腺癌、肝細胞癌和結直腸癌預后不良病例中，主要調節(jié)巨噬細胞的CSF-1出現(xiàn)過表達；CCL-2則在眾多癌癥中過表達，也與乳癌、結直腸癌和甲狀腺癌的不良預后相關。

幫助腫瘤生長的方向大致有幾種：炎癥反應、免疫調節(jié)、血管生成、血管浸潤、腫瘤細胞侵襲等。比如：上調MMP和EGFR等受體表達，破壞基底膜、溶解細胞外基質，可以促進腫瘤遷移和侵襲；通過激活PDL1-PD1和CD47-SIPRα的信號通路來抑制T細胞的作用，導致其失活及組織異構；促進VEGF等因子分泌，可以促進淋巴管生成和腫瘤生長。因此控制TAM相關細胞因子或信號通路，也是治療癌癥的一種策略。

3. 巨噬細胞的功能和調控機制

① 巨噬細胞的功能

吞噬作用：

巨噬細胞能夠識別和吞噬細胞碎片、病原體等異物，從而清除體內的有害物質。這是巨噬細胞最基本的功能之一。

抗原提呈：

巨噬細胞能夠將吞噬的病原體或細胞碎片進行加工處理，將抗原提呈給T淋巴細胞，從而引發(fā)特異性免疫應答。

細胞因子分泌：

巨噬細胞能夠分泌多種細胞因子，如腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素（IL）等，參與機體的免疫調節(jié)和炎癥反應。

② 巨噬細胞的調控機制

分化調控：

巨噬細胞的分化受到多種因素的調控，如集落刺激因子（CSF）、粒細胞-巨噬細胞集落 刺激 因子（GM-CSF）等。這些因子能夠促進巨噬細胞的分化和發(fā)育。

激活調控：

巨噬細胞的激活受到多種因素的調控 ，如病原體、細胞因子等。激活后的巨噬細胞會表現(xiàn)出更強的吞噬作用、抗原提呈能力和細胞因子分泌能力。

功能調控：

巨噬細胞的功能受到多種因素的調控，如炎癥介質、受體信號通路等。這些因素可以影響巨噬細胞的吞噬作用、抗原提呈和細胞因子分泌等功能。

③ 巨噬細胞與其他免疫細胞之間的相互作用

巨噬細胞與其他免疫細胞之間存在著密切的相互作用。例如，巨噬細胞可以與T淋巴細胞、B淋巴細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）等進行相互作用，共同參與機體的免疫應答和炎癥反應。