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疾病的動(dòng)物模型

疾病動(dòng)物模型是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象和相關(guān)材料。

關(guān)于動(dòng)物模型的研究就是有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用科學(xué)，研究各種模型動(dòng)物的生物學(xué)特性和疾病特點(diǎn)，進(jìn)而研究動(dòng)物疾病發(fā)展過(guò)程。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立，是用人為的方法，使動(dòng)物在一定的治病因素（物理的、化學(xué)的、生物的）作用下，造成動(dòng)物組織、器官或全身一定程度損害，出現(xiàn)某些類似動(dòng)物疾病的功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的變化或各種疾病，通過(guò)這種手段來(lái)研究動(dòng)物疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，為研究動(dòng)物疾病的預(yù)防、治療（包括新藥物試用）提供理論依據(jù)。

常見(jiàn)人類疾病動(dòng)物模型

1、腫瘤動(dòng)物模型

肝癌建立肝癌動(dòng)物模型的方法

① 用二乙基亞硝胺（DEN）誘發(fā)大鼠肝癌。選用成年封閉群大鼠，雌雄不限，給予0.25％DEN水溶液0.25～1ml灌胃或稀釋10倍，放在飲水瓶中自由飲水，劑量為每天2～10ml/kg，喂養(yǎng)半年左右。

② 用4-二甲基氨基偶氮苯（DBA）誘發(fā)大鼠肝癌。選用成年大鼠，用含0.06％ DBA飼料喂養(yǎng)，飼料中維生素B2不應(yīng)超過(guò)1.5～2mg/kg，連續(xù)喂養(yǎng)4～6個(gè)月。

③ 用2-乙酰氨基酸（2AAF）誘發(fā)大鼠肝癌。給成年大鼠喂含0.03％ 2AAF的飼料，每日每只平均2～3 mg，連續(xù)3～4個(gè)月。

④ 用亞氨基偶氮甲苯（OAAT）誘發(fā)大鼠肝癌。選用成年大鼠，用含1％ OAAT苯溶液涂在大鼠的兩胛間皮膚上，隔日1次，每次2～3滴，連續(xù)7～8周。

⑤ 用黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌。飼料中含0.001～0.015mg/kg混入飼料中喂6個(gè)月。

胃癌制備胃癌動(dòng)物模型的方法

① 甲基膽蒽（MC）誘發(fā)小鼠胃癌。20g左右的小鼠，無(wú)菌手術(shù)下，在腺胃黏膜面穿掛含甲基膽蒽線結(jié)。含MC的線結(jié)是用普通細(xì)線，在一端打結(jié)后，將線結(jié)置于盛有MC小玻璃試管內(nèi)，在酒精燈上微微加溫，使MC液化滲入線結(jié)，MC濃度為0.05％～0.1％，每條線結(jié)含有MC約5 mg。手術(shù)埋線后4～8個(gè)月可成功誘發(fā)胃癌。

② 用不對(duì)稱亞硝胺，劑量為0.25 ml/kg體重，3個(gè)月后全部動(dòng)物發(fā)生前胃乳頭狀癌，7～8個(gè)月后有85％～100％發(fā)生前胃癌。昆明種動(dòng)物最敏感。

2、消化性潰瘍動(dòng)物模型

應(yīng)激性潰瘍模型

選用大鼠，禁食24～48h，將大鼠固定在鼠板上，垂直浸入20℃～23℃的水浴中，水面平至大鼠的劍突。浸泡20～24h后，將大鼠處死，打開(kāi)腹腔，先結(jié)扎幽門，再用注射器將1％的福爾馬林8～10ml從食管注入胃內(nèi)，結(jié)扎賁門，取出全胃，30min后沿胃大彎剖開(kāi)，便可見(jiàn)潰瘍。此法方便簡(jiǎn)單，成功率高，是研究抗?jié)兯幬锏某Ｓ媚Ｐ汀?/p>

組胺性潰瘍模型

選用大鼠，禁食24h可以飲水，腹部皮下注射磷酸組胺50 mg/kg，2h后再注射1次，3h后處死動(dòng)物，按上述方法固定胃。此法也可誘發(fā)食管、胃、十二指腸等發(fā)生潰瘍。是研究潰瘍發(fā)生機(jī)制及治療藥物的常用模型。

水楊酸性胃潰瘍模型

選用大鼠，禁食24h，把水楊酸按100mg/kg灌胃，4h后處死，按上述方法固定胃。

結(jié)扎幽門法潰瘍模型

選用大鼠，麻醉后在無(wú)菌技術(shù)下結(jié)扎幽門。術(shù)后禁食、禁水，19h后處死，按上述方法固定胃。此模型適合做探索抗?jié)儾∷幬镅芯亢臀笣儼l(fā)病機(jī)制方面的研究

3、高血壓動(dòng)物模型

腎動(dòng)脈狹窄性高血壓模型

狗或家兔麻醉后取俯臥位，從脊柱旁1.5～2cm處開(kāi)始，右側(cè)順肋骨緣，左側(cè)在肋骨緣約兩指寬處作4cm的皮膚切口，分離皮下組織腰背筋膜，切開(kāi)內(nèi)斜肌筋膜，推開(kāi)背長(zhǎng)肌，暴露腎并小心地鈍性分離出一段腎動(dòng)脈，選用一定直徑的銀夾或銀環(huán)套在腎動(dòng)脈上造成腎動(dòng)脈狹窄。

如果是單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄，則在間隔10～12d后將另一側(cè)腎摘除。手術(shù)幾天后，血壓開(kāi)始升高，1～3個(gè)月后血壓升至高峰，并可長(zhǎng)期維持下去。

腎外包扎性高血壓模型

腎外異物包扎，壓迫腎實(shí)質(zhì)，造成腎組織缺血，使腎素形成增加，血壓上升。選用120～150g大鼠，麻醉后，消毒皮膚，沿脊椎中線切開(kāi)皮膚，在左側(cè)季肋下1.5～2cm和距脊椎1cm處用小血管鉗分開(kāi)肌肉，用兩指從腹下部將腎臟自創(chuàng)口中擠出，將腎臟與周圍組織剝離，將自制的雙層乳膠薄膜剪成“X”形，沿腎門將腎臟交叉包扎。然后在對(duì)側(cè)切開(kāi)取出右腎，分離后切除，分別縫合肌肉和皮膚創(chuàng)口。約20d，30％大鼠出現(xiàn)高血壓。

應(yīng)激性高血壓模型

應(yīng)激性高血壓大鼠模型常采用噪聲和足底電擊的復(fù)合刺激，每天2次，每次2h，約20d大鼠可形成高血壓。

4、糖尿病動(dòng)物模型

病毒誘發(fā)法

選用DBA/2雌性小鼠，皮下接種腦炎、心肌炎病毒M型變異株4～7d后出現(xiàn)明顯的高血糖，伴有血中及胰腺中胰島素含量降低。

四氧嘧啶法

SD大鼠200g左右，雌雄不限，40mg/kg四氧嘧啶靜脈注射1次，觀察血糖 >300mg/dl，持續(xù)2周可以認(rèn)為造模成功。

鏈脲菌素法

將鏈脲菌素在酸化生理鹽水中溶解成1％溶液，給大鼠靜脈注射40～100mg/（kg·次）。觀察血糖 > 400mg/dl，持續(xù)3d即可認(rèn)為是造模成功。

高糖飼喂誘發(fā)法

選用5周齡SHR/NLHCP大鼠，喂飼含54％蔗糖飲食。1個(gè)月時(shí)，觀察到OGTT異常，6個(gè)半月時(shí)胰島素反應(yīng)異常，9個(gè)月時(shí)可見(jiàn)體重減輕、衰弱。

5、呼吸系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型

肺炎動(dòng)物模型

在無(wú)菌操作下，將大鼠用20％烏拉坦麻醉后，仰臥固定于手術(shù)臺(tái)，備皮后，沿頸部正中切開(kāi)皮膚，鈍性分離皮下組織，暴露氣管，用5號(hào)針頭插入主支氣管，隨即注入活菌液（1×106~1×109 cfu/0.25ml）0.25ml，然后再注入0.5ml空氣。取出針頭，用小動(dòng)脈夾向頭側(cè)輕夾住氣管，隨即將動(dòng)物置頭向上位置搖動(dòng)30s，以利于細(xì)菌均勻分布于下呼吸道。松開(kāi)動(dòng)脈夾，縫合肌肉及皮膚，置動(dòng)物頭高腳低位，傾斜30°位置直至蘇醒，以免胃內(nèi)容物吸入。麻疹病毒肺炎模型：其操作程序與前面相同，注入的是麻疹病毒或活疫苗0.15～0.25ml（每只麻疹疫苗用麻疹稀釋液稀釋至1ml）。

肺氣腫模型

給動(dòng)物氣管內(nèi)或靜脈內(nèi)注入一定量木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、致熱溶解酶、敗血酶以及由膿性痰和白細(xì)胞分離出來(lái)的蛋白酶等，可復(fù)制成實(shí)驗(yàn)性肺氣腫。以木瓜蛋白酶形成的實(shí)驗(yàn)性肺氣腫病變明顯而且典型。

肺水腫模型

用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水腫，或用氣管內(nèi)注入50％葡萄糖液引起滲透性肺水腫。切斷豚鼠、家兔、大鼠頸部?jī)蓚?cè)迷走神經(jīng)可引起肺水腫。靜脈注入10％氯仿（兔0.1ml/kg、狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水腫。腹腔注入6％氯化銨水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）肺水腫。

肺纖維化模型

氣管內(nèi)注入博來(lái)霉素是目前最常用復(fù)制肺纖維化動(dòng)物模型方法。大鼠麻醉后使之固定在鼠臺(tái)上，將鼠舌拉出，趁動(dòng)物吸氣瞬間迅速將平端聚乙烯塑料管（連注射器，內(nèi)盛博來(lái)霉素A5生理鹽水溶液）通過(guò)聲帶開(kāi)口插入氣管4～5cm，緩慢注入博來(lái)霉素溶液，劑量為5mg/kg。注入藥物后將動(dòng)物直立旋轉(zhuǎn)，盡量使藥液在肺內(nèi)分布均勻。關(guān)于氣管內(nèi)給藥方法，也可在麻醉下切開(kāi)頸部皮膚，分離氣管，用4號(hào)針頭刺入氣管內(nèi)注藥。這在小鼠較為常見(jiàn)。

康旭禾生物提供包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、分子實(shí)驗(yàn)、病理實(shí)驗(yàn)、流式檢測(cè)實(shí)驗(yàn)及論文翻譯、潤(rùn)色、投稿輔助等相關(guān)的各項(xiàng)服務(wù)。

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